|
|
楼主 |
发表于 2015-5-21 09:40:18
|
显示全部楼层
by Rojjer0 n/ H9 x' o# R% k
% @5 f" ]! X6 @9 v
项目名称： H5N1亚型禽流感病毒进化、跨种感染及致病力分子机制 : j* V2 E. I5 }' T
推荐单位： 黑龙江省
4 L# n8 G. g; E) E D. t项目简介： 该项目属生命科学病毒学领域的一项基础研究。
9 I t5 i O( S6 X5 e7 D2 _高致病力禽流感是禽类的烈性传染病，更是倍受关注的人兽共患病。该项目以H5N1禽流感病毒（AIV）为模型，针对其进化、跨宿主感染哺乳动物及致病力机制等前沿科学问题，开展探索研究。
+ ?6 Y$ d# G$ F
4 Q! I$ S7 a* A7 w1．发现H5N1病毒在自然进化中逐步获得感染和致死哺乳动物的能力
; O6 Y a4 P7 X2 x; g# C) o
! H7 p. @* C) Q) v) M一般认为，AIV具有严格的宿主特异性，只有在某些中间宿主适应后才能获得感染人的能力。该项目发现,水禽、候鸟携带的H5N1病毒在进化中形成了复杂的基因型；不同毒株对小鼠的致病力差异显著，并且不受基因型限制；多种基因型病毒均可随时间推移，逐渐获得对哺乳动物的感染和致死能力，对公共卫生构成严重威胁。结果分别发表在PNAS（2004）和Journal of Virology (JVI,2006）。PNAS论文发表后引起重大反响，Nature发表专评予高度评价(Nature,2004,430:4)。
- Q6 ~ ?0 e8 e& ]% ]
9 _* p. j. s, ~4 I2．发现PB2基因D701N突变是H5N1病毒获得跨越禽－哺乳动物种间屏障能力的重要分子基础之一2 m0 `$ A( P* L! R
9 y' u7 s2 c+ S+ q I& S/ u b
H5N1病毒在多个国家感染并致人死亡，其突破种间屏障感染哺乳动物的分子基础仍是未解之谜。该项目发现PB2基因对AIV跨种感染哺乳动物起决定性作用，D701N突变可使H5N1 病毒直接获得跨宿主感染哺乳动物的能力（JVI，2005）。基于这一发现，国际同行及该项目组开展的后续研究揭示，D701N突变增强PB2和人的importinα5 的相互作用，并增强H5N1病毒在哺乳动物间的水平传播能力。PB2基因701N已成为禽流感病毒感染人类风险预警重要的分子标记之一。
. v* i4 z* F. U! g8 B9 [7 R
! Z9 J& I) M4 s8 s0 B/ e9 [: m3.发现NS1是影响H5N1病毒对禽和哺乳动物致病力的关键基因,揭示了影响致病力的关键位点及其机制7 E4 h- l b- L3 T3 [
. E* v. j9 w( B2 U' Y; NH5N1病毒的致病力机制一直未被完全揭示。该项目发现，NS1基因是影响H5N1病毒对鸡和小鼠致病力的关键基因；发现NS1基因A149V突变和191－195位氨基酸的缺失均可使H5N1病毒丧失拮抗宿主天然免疫的能力，影响其对鸡的致病力（Li,JVI,2006；Zhu,JVI,2008）。尤其重要的是，NS1基因P42S突变是病毒获得对哺乳动物致病力的重要前提条件，其机制与阻止哺乳动物宿主细胞NF-κB和IRF-3信号通路的激活有关（Jiao，JVI，2008）。Jiao 等的论文同时被评为JVI亮点论文(Spotlights)（JVI,2008:1065）和ASM会刊Microbe的5篇精彩论文(Highlights)之一（Microbe,March,2008）。
4 O& e' o# s, r
# n q' k6 V; Y8 E该项目的发现为认知H5N1病毒做出了重要贡献,为禽流感防控提供了科学依据。支持发现点的研究结果先后在PNAS（1）和JVI（5）发表6篇论文，被SCI论文他引533次，其中PNAS论文及2005、2006年发表在JVI的2篇论文，分别被SCI文章他引189次、92次和107次。引文期刊包括Nature，Science，Lancet,PNAS，PLoS Pathogens 及JVI等，其中影响因子5.0以上累计 210 次。
: u. c. F* f: Z5 C4 P+ J
% {7 `1 l j) U4 N/ t9 N$ ]9 k主要完成人： 陈化兰# k3 b% m" M8 v4 y' x4 q) S
是该项目所有资助课题的主持人，负责该项目总体思路、实验设计、数据分析、结果总结、论文撰写和修改，是所有代表论文的通讯作者。对3个发现点都有主要贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。4 O' t+ s5 A. w
7 W: p2 ~, k$ L/ }
邓国华
% K% K `, f4 [, ^. I参与代表论文的1、2、3、4和6的实验研究和数据分析，是代表论文1、2、3、4和6的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。( ^( Q+ Q$ j& }6 ~- ~! f
1 Q" f6 i/ B; K8 P% {6 w2 s0 k
李泽君. W5 ~) S4 E8 ~& d6 P& Y
参与代表论文1、2、3和5的实验研究和数据分析，是代表论文3和5的第1作者，代表论文1和2的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的50%。
" }% \, \" u% w7 t/ K
9 z) N: X1 T9 Q5 S( r于康震
* D/ c& J3 E2 Y# p是该项目资助课题之一（973，G1999011905）的前期主持人，对毒株收集有重要贡献，是代表论文3的共同通讯作者，论文1、5和6的作者。对3个发现点均有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的15%。
& w/ x7 {: t+ S0 R- f P/ E
2 I0 ?6 p% j0 Y' k李雁冰
* a/ c% Y( q# k1 j参与代表论文的1、2、3和4的实验研究和数据分析，是代表论文1、2、3和4的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。
1 p9 h1 Z6 }0 \8 j# k H @ i, V$ C( n* q+ b
论文、论著目录：http://168.160.158.231/xmfb/XMView.aspx?XM_ID=20112022.PDF |
|
发表于 2015-5-21 09:39:29
