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发表于 2015-5-21 09:40:18
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by Rojjer
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项目名称： H5N1亚型禽流感病毒进化、跨种感染及致病力分子机制
% T: Y0 K0 p2 T' b# C推荐单位： 黑龙江省 - ~4 _4 e Q2 r0 I$ h+ x
项目简介： 该项目属生命科学病毒学领域的一项基础研究。. h% Z' ^5 c: U& Z1 b! [2 Q0 W7 M
高致病力禽流感是禽类的烈性传染病，更是倍受关注的人兽共患病。该项目以H5N1禽流感病毒（AIV）为模型，针对其进化、跨宿主感染哺乳动物及致病力机制等前沿科学问题，开展探索研究。/ O9 |6 K! p5 [) d R
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1．发现H5N1病毒在自然进化中逐步获得感染和致死哺乳动物的能力+ p$ K C- T. P5 @
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一般认为，AIV具有严格的宿主特异性，只有在某些中间宿主适应后才能获得感染人的能力。该项目发现,水禽、候鸟携带的H5N1病毒在进化中形成了复杂的基因型；不同毒株对小鼠的致病力差异显著，并且不受基因型限制；多种基因型病毒均可随时间推移，逐渐获得对哺乳动物的感染和致死能力，对公共卫生构成严重威胁。结果分别发表在PNAS（2004）和Journal of Virology (JVI,2006）。PNAS论文发表后引起重大反响，Nature发表专评予高度评价(Nature,2004,430:4)。/ k( q0 T4 f" z$ F8 ^9 V
* a. o/ H7 s) Z+ h- V" k+ J2．发现PB2基因D701N突变是H5N1病毒获得跨越禽－哺乳动物种间屏障能力的重要分子基础之一' H& M! l1 |' U3 x5 t" h5 K5 J
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H5N1病毒在多个国家感染并致人死亡，其突破种间屏障感染哺乳动物的分子基础仍是未解之谜。该项目发现PB2基因对AIV跨种感染哺乳动物起决定性作用，D701N突变可使H5N1 病毒直接获得跨宿主感染哺乳动物的能力（JVI，2005）。基于这一发现，国际同行及该项目组开展的后续研究揭示，D701N突变增强PB2和人的importinα5 的相互作用，并增强H5N1病毒在哺乳动物间的水平传播能力。PB2基因701N已成为禽流感病毒感染人类风险预警重要的分子标记之一。
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. P \8 N/ c' Y4 h3.发现NS1是影响H5N1病毒对禽和哺乳动物致病力的关键基因,揭示了影响致病力的关键位点及其机制
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H5N1病毒的致病力机制一直未被完全揭示。该项目发现，NS1基因是影响H5N1病毒对鸡和小鼠致病力的关键基因；发现NS1基因A149V突变和191－195位氨基酸的缺失均可使H5N1病毒丧失拮抗宿主天然免疫的能力，影响其对鸡的致病力（Li,JVI,2006；Zhu,JVI,2008）。尤其重要的是，NS1基因P42S突变是病毒获得对哺乳动物致病力的重要前提条件，其机制与阻止哺乳动物宿主细胞NF-κB和IRF-3信号通路的激活有关（Jiao，JVI，2008）。Jiao 等的论文同时被评为JVI亮点论文(Spotlights)（JVI,2008:1065）和ASM会刊Microbe的5篇精彩论文(Highlights)之一（Microbe,March,2008）。
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5 c6 U2 t G5 L7 q该项目的发现为认知H5N1病毒做出了重要贡献,为禽流感防控提供了科学依据。支持发现点的研究结果先后在PNAS（1）和JVI（5）发表6篇论文，被SCI论文他引533次，其中PNAS论文及2005、2006年发表在JVI的2篇论文，分别被SCI文章他引189次、92次和107次。引文期刊包括Nature，Science，Lancet,PNAS，PLoS Pathogens 及JVI等，其中影响因子5.0以上累计 210 次。- [4 a2 @9 _: b+ X7 h
* d) R1 P; f; k- @" S% _4 b7 Z主要完成人： 陈化兰" ]5 F4 W" {: N: m$ M0 {
是该项目所有资助课题的主持人，负责该项目总体思路、实验设计、数据分析、结果总结、论文撰写和修改，是所有代表论文的通讯作者。对3个发现点都有主要贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。
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6 z$ t W) @5 _7 x邓国华
, j" R- \ I) S9 k参与代表论文的1、2、3、4和6的实验研究和数据分析，是代表论文1、2、3、4和6的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。
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李泽君
# F) ^9 C4 C( i0 x参与代表论文1、2、3和5的实验研究和数据分析，是代表论文3和5的第1作者，代表论文1和2的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的50%。, V( C( W% ~( U/ q
" d, b6 r; Y- o# K* L于康震
+ |0 B* [" a# q0 B* ?4 r是该项目资助课题之一（973，G1999011905）的前期主持人，对毒株收集有重要贡献，是代表论文3的共同通讯作者，论文1、5和6的作者。对3个发现点均有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的15%。- y( }7 t! G; m$ z) {. I' |
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李雁冰* G/ X; t& R2 C! H, [
参与代表论文的1、2、3和4的实验研究和数据分析，是代表论文1、2、3和4的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。9 q+ B; @& E4 d' ~
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论文、论著目录：http://168.160.158.231/xmfb/XMView.aspx?XM_ID=20112022.PDF |
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发表于 2015-5-21 09:39:29
