Cell Host & Microbe：病毒感染 宿主细胞是帮凶

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腺病毒会引起多种疾病的发生，比如眼部感染和呼吸道感染，但其也在基因治疗方面得到广泛应用。近日，来自苏黎世大学的研究人员在国际学术期刊Cell Host & Microbe发表了一篇文章，他们发现这些病毒在进入细胞的过程中，宿主细胞为病毒的进入和感染提供了脂类物质，大大方便了病毒感染和基因导入。

完整的细胞膜对于任何细胞发挥正常功能都是至关重要的。细胞膜容易受到机械应激或病原体的损伤。细胞膜损伤会使膜表面出现一些小的孔洞，导致细胞内重要物质流出细胞，细胞会迅速启动膜修复机制进行细胞膜修复。

在这项研究中，研究人员发现，人类腺病毒也会在细胞膜上制造小孔，这些小孔太小以至于病毒不能直接进入细胞，但细胞可以识别这些小孔，并将其当作危险信号在短时间内对其进行修复，与此同时腺病毒利用细胞的膜修复机制实现了病毒感染过程。

特定类型脂质帮助病毒进入细胞

在细胞膜修复过程中，一些脂类物质形成，特别是神经酰胺，能够帮助病毒更快地进入细胞。神经酰胺会引起膜发生弯曲形成膜包裹的内体，内体除了会包裹蛋白和一些胞外营养物质，还会将病毒包裹在内，病毒在内体到达溶酶体之前释放出来。释放出来的病毒会进一步刺激由溶酶体形成的膜泡进行胞吐，释放酸性神经鞘磷脂酶催化产生更多的神经酰胺，从而导致更多的病毒进入细胞。随后病毒入核复制扩增继续感染其他细胞。

总得来说，这项研究发现了病毒进入细胞与细胞膜修复机制之间的关联，机制证明在病毒进入细胞的过程中与细胞膜修复共同形成了一个正反馈循环，这也部分解释了腺病毒的高感染效率。除此之外，研究人员还发现了一种对抗腺病毒感染的抑制剂，对于抗病毒药物开发具有一定意义。（生物谷Bioon.com）



doi:10.1016/j.chom.2015.06.006

Co-option of Membrane Wounding Enables Virus Penetration into Cells

Stefania Luisoni1, 2, Maarit Suomalainen1, Karin Boucke1, Lukas B. Tanner3, 7, Markus R. Wenk3, Xue Li Guan4, 8, Micha? Grzybek5, 6, ünal Coskun5, 6, Urs F. Greber

During cell entry, non-enveloped viruses undergo partial uncoating to expose membrane lytic proteins for gaining access to the cytoplasm. We report that adenovirus uses membrane piercing to induce and hijack cellular wound removal processes that facilitate further membrane disruption and infection. Incoming adenovirus stimulates calcium influx and lysosomal exocytosis, a membrane repair mechanism resulting in release of acid sphingomyelinase (ASMase) and degradation of sphingomyelin to ceramide lipids in the plasma membrane. Lysosomal exocytosis is triggered by small plasma membrane lesions induced by the viral membrane lytic protein-VI, which is exposed upon mechanical cues from virus receptors, followed by virus endocytosis into leaky endosomes. Chemical inhibition or RNA interference of ASMase slows virus endocytosis, inhibits virus escape to the cytosol, and reduces infection. Ceramide enhances binding of protein-VI to lipid membranes and protein-VI-induced membrane rupture. Thus, adenovirus uses a positive feedback loop between virus uncoating and lipid signaling for efficient membrane penetration.
http://news.bioon.com/article/6671167.html