|
沙发
楼主 |
发表于 2015-5-21 09:40:18
|
只看该作者
by Rojjer
# h6 W4 U6 e! a6 @2 N8 U4 e6 k8 M1 @8 |% V, x4 y. M1 T- n/ ~
项目名称: H5N1亚型禽流感病毒进化、跨种感染及致病力分子机制 ( W# f2 x3 |) K* Q
推荐单位: 黑龙江省 7 U' m* Y1 E: S# x# k5 `; P
项目简介: 该项目属生命科学病毒学领域的一项基础研究。7 s% ~ O Y/ X, ~( G1 w
高致病力禽流感是禽类的烈性传染病,更是倍受关注的人兽共患病。该项目以H5N1禽流感病毒(AIV)为模型,针对其进化、跨宿主感染哺乳动物及致病力机制等前沿科学问题,开展探索研究。' o. y8 B4 m ?( P9 [. i9 f' C
3 m+ G9 |0 i6 r7 z( B1.发现H5N1病毒在自然进化中逐步获得感染和致死哺乳动物的能力; z$ ]7 u2 U; |) s% _, q
" Y7 }- J0 O* p9 h9 j( t4 [
一般认为,AIV具有严格的宿主特异性,只有在某些中间宿主适应后才能获得感染人的能力。该项目发现,水禽、候鸟携带的H5N1病毒在进化中形成了复杂的基因型;不同毒株对小鼠的致病力差异显著,并且不受基因型限制;多种基因型病毒均可随时间推移,逐渐获得对哺乳动物的感染和致死能力,对公共卫生构成严重威胁。结果分别发表在PNAS(2004)和Journal of Virology (JVI,2006)。PNAS论文发表后引起重大反响,Nature发表专评予高度评价(Nature,2004,430:4)。# ?0 b0 E3 T( w# I# A& Q/ n6 \
( N i& u' h/ Q( i* S
2.发现PB2基因D701N突变是H5N1病毒获得跨越禽-哺乳动物种间屏障能力的重要分子基础之一
! t# e+ p, z: n+ P8 y& Q& e
( K5 Y7 t L+ Z7 K7 _H5N1病毒在多个国家感染并致人死亡,其突破种间屏障感染哺乳动物的分子基础仍是未解之谜。该项目发现PB2基因对AIV跨种感染哺乳动物起决定性作用,D701N突变可使H5N1 病毒直接获得跨宿主感染哺乳动物的能力(JVI,2005)。基于这一发现,国际同行及该项目组开展的后续研究揭示,D701N突变增强PB2和人的importinα5 的相互作用,并增强H5N1病毒在哺乳动物间的水平传播能力。PB2基因701N已成为禽流感病毒感染人类风险预警重要的分子标记之一。0 j0 P/ f4 ` u; x% Z
& k0 e4 H, K6 I# Y9 f6 K8 g1 Q
3.发现NS1是影响H5N1病毒对禽和哺乳动物致病力的关键基因,揭示了影响致病力的关键位点及其机制2 x) r6 f" Y. O
J7 I$ N h: `& s0 N
H5N1病毒的致病力机制一直未被完全揭示。该项目发现,NS1基因是影响H5N1病毒对鸡和小鼠致病力的关键基因;发现NS1基因A149V突变和191-195位氨基酸的缺失均可使H5N1病毒丧失拮抗宿主天然免疫的能力,影响其对鸡的致病力(Li,JVI,2006;Zhu,JVI,2008)。尤其重要的是,NS1基因P42S突变是病毒获得对哺乳动物致病力的重要前提条件,其机制与阻止哺乳动物宿主细胞NF-κB和IRF-3信号通路的激活有关(Jiao,JVI,2008)。Jiao 等的论文同时被评为JVI亮点论文(Spotlights)(JVI,2008:1065)和ASM会刊Microbe的5篇精彩论文(Highlights)之一(Microbe,March,2008)。0 C2 H, e6 m6 @* z, Q2 b
" {. S% a6 C0 ~# x- b1 d/ q该项目的发现为认知H5N1病毒做出了重要贡献,为禽流感防控提供了科学依据。支持发现点的研究结果先后在PNAS(1)和JVI(5)发表6篇论文,被SCI论文他引533次,其中PNAS论文及2005、2006年发表在JVI的2篇论文,分别被SCI文章他引189次、92次和107次。引文期刊包括Nature,Science,Lancet,PNAS,PLoS Pathogens 及JVI等,其中影响因子5.0以上累计 210 次。% V2 s" E! t" H5 D. p: K! g" ^
! u# {6 _5 u/ X- x# C }& K0 I6 \2 g主要完成人: 陈化兰
* J8 o5 P1 p* V$ B }是该项目所有资助课题的主持人,负责该项目总体思路、实验设计、数据分析、结果总结、论文撰写和修改,是所有代表论文的通讯作者。对3个发现点都有主要贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。( }0 [( l/ D, ?. ~# [, S' v
$ p6 Z4 F6 H" R
邓国华1 R4 O! @5 S( j; T9 C+ m6 V7 A! X
参与代表论文的1、2、3、4和6的实验研究和数据分析,是代表论文1、2、3、4和6的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。
+ ~& c1 I- H( u5 G+ i+ B4 s4 s& ?/ K$ l
李泽君& J# |+ A& P" O6 v; C! G! O; F+ z5 S
参与代表论文1、2、3和5的实验研究和数据分析,是代表论文3和5的第1作者,代表论文1和2的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的50%。0 p; V- X/ c6 e; c2 O
/ T2 e2 r j" B# w4 Q: n于康震
' Q) N; c& J9 A) Q" B0 u, `是该项目资助课题之一(973,G1999011905)的前期主持人,对毒株收集有重要贡献,是代表论文3的共同通讯作者,论文1、5和6的作者。对3个发现点均有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的15%。
3 n+ W* H% P. r$ x, I( y
( g# k' X6 G0 T: k; s李雁冰
: m5 c# G, z8 }" \& f6 ?1 V参与代表论文的1、2、3和4的实验研究和数据分析,是代表论文1、2、3和4的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。) X" T/ l8 M8 Q" g& d
: P; R' |. C7 D6 Q
论文、论著目录:http://168.160.158.231/xmfb/XMView.aspx?XM_ID=20112022.PDF |
|