[转移帖]“假”病毒帮助制造真疫苗

cao1976

原帖由论坛会员wwwkkk83发表于 2008-6-30 11:59 |

美国研究人员通过重新排列脊髓灰质炎病毒的遗传密码，制造出毒性较弱的“假”病毒，注入老鼠体内。结果显示，老鼠对真病毒免疫力提高。“假”病毒发挥了一般用灭活性病毒制造的疫苗效果。



　　人造病毒

　　纽约州立大学斯托尼布鲁克分校的研究人员于2002年制造出这种“假”脊髓灰质炎病毒。

　　研究人员说，他们重新排列了脊髓灰质炎病毒的DNA的4种碱基：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶和胸腺嘧啶。这些碱基组成和排列顺序决定生物的遗传性状。

　　研究人员基于DNA特性，选择相对“不受欢迎”的碱基组合，利用独特方法制造出一种“软弱无力”的新型脊髓灰质炎病毒。

　　参与研究的分子遗传学和微生物学教授布鲁斯·福切在一份声明中说：“最终，我们制造出一种可‘定做’的脊髓灰质炎病毒。它毒性相对较弱，只有很大剂量才会致病。”



　　降低毒性

　　研究人员用新型脊髓灰质炎病毒给老鼠接种，接种后让老鼠感染原本足以致命“原版”脊髓灰质炎病毒。结果老鼠却存活下来。

　　研究人员在发表在美国《科学》杂志的研究报告中写道，他们希望通过这种方式，在不导致疾病的情况下利用病毒刺激生物免疫系统，达到疫苗效果。

　　报告说，不同的基因密码组合可以通过不同方式减弱病毒毒性，“这种‘零敲碎打’的方式可用于减弱多种病毒的毒性”。报告说：“相对灭活性病毒和活性病毒而言，这种特性可允许用一种更安全的物质来生产疫苗。”

　　目前，脊髓灰质炎疫苗主要有两种：一种是脊髓灰质炎减毒活性疫苗，主要通过口服使用；另一种为灭活性脊髓灰质炎病毒疫苗，通过注射接种。

　　但是，口服疫苗存在安全隐患。因此，研究人员一直在寻找一种更安全，又便于操作的脊髓灰质炎病毒疫苗。据称，新病毒目前还不适用于人类接种，但这一研究方向大有潜力可挖。

http://www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=62090

cao1976

whw1980发表于 2008-7-1 16:28 |

Science. 2008 Jun 27;320(5884):1784-7

Virus attenuation by genome-scale changes in codon pair bias
Coleman JR, Papamichail D, Skiena S, Futcher B, Wimmer E, Mueller S.
Department of Molecular Genetics and Microbiology, Stony Brook University, Stony Brook, NY 11794, USA.

As a result of the redundancy of the genetic code, adjacent pairs of amino acids can be encoded by as many as 36 different pairs of synonymous codons. A species-specific "codon pair bias" provides that some synonymous codon pairs are used more or less frequently than statistically predicted. We synthesized de novo large DNA molecules using hundreds of over-or underrepresented synonymous codon pairs to encode the poliovirus capsid protein. Underrepresented codon pairs caused decreased rates of protein translation, and polioviruses containing such amino acid-independent changes were attenuated in mice. Polioviruses thus customized were used to immunize mice and provided protective immunity after challenge. This "death by a thousand cuts" strategy could be generally applicable to attenuating many kinds of viruses.

cao1976

whw1980发表于 2008-7-1 16:28 |

Science. 2008 Jun 27;320(5884):1784-7

Virus attenuation by genome-scale changes in codon pair bias
Coleman JR, Papamichail D, Skiena S, Futcher B, Wimmer E, Mueller S.
Department of Molecular Genetics and Microbiology, Stony Brook University, Stony Brook, NY 11794, USA.

As a result of the redundancy of the genetic code, adjacent pairs of amino acids can be encoded by as many as 36 different pairs of synonymous codons. A species-specific "codon pair bias" provides that some synonymous codon pairs are used more or less frequently than statistically predicted. We synthesized de novo large DNA molecules using hundreds of over-or underrepresented synonymous codon pairs to encode the poliovirus capsid protein. Underrepresented codon pairs caused decreased rates of protein translation, and polioviruses containing such amino acid-independent changes were attenuated in mice. Polioviruses thus customized were used to immunize mice and provided protective immunity after challenge. This "death by a thousand cuts" strategy could be generally applicable to attenuating many kinds of viruses.

cao1976

找我有事吗发表于 2008-7-3 13:55 | ：

不知道为什么楼主称这种经过基因改造的病毒为“假病毒”？

应该也是真病毒啊

cao1976

wwwkkk83发表于 2008-7-3 17:39 |：

假病毒  是指一种反转录病毒能够整合另外一种不同种类病毒的囊膜糖蛋白,从而形成的具有外源性病毒的囊膜,而基因组保持着反转录病毒本身基因组特性的病毒。

此文中的 “假”病毒 和上面的 “假病毒” 不是一个概念。
此文中有遗传物质，不过是人为重排后的。

只有外壳而没有遗传物质的病毒样颗粒——VLP

现在很多做假病毒的，一般是指不同病毒组合在一起的非天然真实的病毒。

cao1976

Rojjer发表于 2008-7-3 18:48 ：

wwwkkk3说的没错！
关于“假”病毒早在04年就有何大一关于SARS的“假”病毒疫苗的报道，所谓：SARS的皮儿AIDS的瓤
呵呵，算是一种病毒载体疫苗吧！
比较容易混淆的概论就是：VLP和VRP
VLP:病毒样颗粒（Virus like particle, VLP）:是含有某种病毒的一个或多个结构蛋白的空心颗粒(由蛋白自行组装而成），没有病毒的核酸，不能自主复制，其在形态上与真正病毒粒子相同。
      研究比较多的是HPV的VLP疫苗。

VRP:病毒复制子颗粒（virus-like replicon particles，VRP):用于开发复制子的主要是单股正链RNA病毒，故多称为RNA复制子，RNA复制子是一种能自主复制的RNA载体,保留了病毒非结构
      蛋白(复制/转录酶)基因,而结构蛋白基因缺失或由外源抗原基因替代,复制/转录酶可控制载体RNA在细胞质中高水平复制以及外源基因的高水平表达。

cao1976

angelsmile发表于 2008-7-5 22:22 | ：

类似于弱毒疫苗？把毒力基因遗传密码给重新编排？呵呵，好办法。只是技术上应该很高难度吧？不知道具体是怎么弄的？