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研究发现药物阻断丙肝病毒复制的作用机制

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发表于 2017-6-10 14:38:53 | 显示全部楼层 |阅读模式

在全球范围内,有 7100 万丙肝感染患者。经过数十年的感染后,慢性丙肝会进一步损坏肝脏,提高其发展成为肝病终期及肝癌的风险。如今,在美国,该病毒成为导致肝病死亡的主要原因。

自研究开发了联合疗法后,丙肝对抗病毒药物具有了抵抗性,极有可能会导致治疗失败。在一组药物疗法中,抵抗性尤其重要,但其阻止病毒繁殖的作用机制知之不多。北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员首次发现知名 NS5A 抑制因子的抗病毒药物是如何与病毒作用的,并且他们的研究结果发现了丙肝病毒之间具有差异性。该研究结果已发表于 PLOS Pathogens。

“当丙肝病毒感染肝细胞时,它在细胞内建立了复制复合物(RCs),”McGivern 博士说,他是 UNC 传染病分所的副教授以及本研究的主要作者。“这些可看作是一个工厂,专门复制病毒的遗传物质。我们想知道,利用 NS5A 抑制剂治疗后,被感染的细胞内这些工厂还会存在多久。”

在这之前,该研究团队已发现 NS5A 抑制剂可阻断新的 RCs 的形成,但并不会影响到已经存在的 RCs,但其会在治疗过程中最终消失。该团队使用 NS5A 抑制剂测试了已经存在的 RCs 的半衰率,最后发现不同的丙肝病菌就会具有不同的停止阶段。

“大部分的患者使用抗病毒治疗后可将他们的丙肝感染清除干净,”McGivern。“但是,大概有 5% 的患者在治疗过程中失败,这通常是因为药物的抵抗性。我们的研究发现对这一小部分患者具有非常重要的意义。治疗失败是否是因为复制复合物的转化较慢?某些丙肝菌株是否需要更长时间的治疗才起作用?深入探究这些问题将有助于更有效地治疗更多的病毒。”


来源:来宝网


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