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[疫苗理论] 【转移帖】再谈流感通用疫苗!

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楼主
发表于 2015-9-30 21:37:19 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
原帖由论坛会员rojjer发表于 2008-1-13 23:24



什么是通用流感疫苗?

流感病毒是一类相当多变的病毒,在每年的流感季节总会爆发出现新种类病毒。卫生部门的官员们每年都得竭尽全力尽早预测哪一种病毒将会出现,以便让疫苗生产商能够及时为全世界制造出亿万剂量的疫苗。

,,该乙肝病毒聚集在一起形成颗粒,同时使得M2蛋白露在外表面。这类似与M2蛋白在正常的感染下的过程,并且在试验发现,这种方法比单独使用M2蛋白能激发

纽约西奈山医学院的微生物学家Peter Palese说,“流感的特征是其(表面蛋白HA,为中和抗原)易变性和持续不断的突变,这使得它预测更难包括和影响流行病和大流感。”


有了通用疫苗,就不用再进行流感季节前的猜测(WHO每年都要根据分离的病毒特点和流行病学调查对季节性流行株进行预测,以根据它来生产疫苗)而是直接预防所有的,至少是一些盛行的流感家族。


这些疫苗有什么重大的影响?

意义非常重大。流感的风险是很高的,每年流感感染全世界的百万人民,250,000 – 500,000人因此丧命。美国每年用于流感的花费估计高达710-1670亿美金。而且还可能有大流感爆发—--一种严重的、全球范围内的流行病,如1918年(西班牙流感,为人类四次流感大流行中最严重一次为H1N1亚型)的流感—--会夺去亿万人的生命。

既然这样为何还要浪费时间和精力在特定的疫苗中?为什么不先制造通用疫苗?

制造通用疫苗比制造特定菌株的疫苗要困难很多。



好的疫苗要能够刺激人的免疫反应,使得在流感季节时免疫系统能够识别病毒。但不幸的是,能够触发免疫系统的流感病毒蛋白也是非常易变的:他们总是不断地变来变去。



有两种流感病毒数年都极少改变的:其中之一是M2,编码一个离子通道;而另一个是包装病毒RNA的核蛋白(NP),对病毒基因组的复制非常关键。但若单独使用,这两个蛋白都很难刺激免疫系统。(而且M2和NP均能引起细胞免疫应答,符合良好疫苗的标准)

那如何才能够提高对免疫系统刺激的能力?

Acarnbis是一家位于英国剑桥大学的生物技术公司,已经研制出一种基于M2的疫苗,该疫苗能够在数天之内提高免疫系统的反应。



他们将疫苗与刺激免疫系统的化学试剂(佐剂)(相关报道说是QS-21这种佐剂其能促進IgG1, IgG2a, IgG2b之產生)混合,提高了预防针的效力。


研究者也曾努力地尝试改进蛋白质传送到免疫系统的方法。当M2蛋白连接到一种来自乙肝病毒的蛋白时(根据有些文献报道用的是HBcAg,说其表位丰富)该乙肝病毒聚集在一起形成颗粒,同时使得M2蛋白露在外表面。这类似与M2蛋白在正常的感染下的过程,并且在试验发现,这种方法比单独使用M2蛋白能激发更强的免疫反应。

这些疫苗确实有用吗?

Acambis 报道的I期临床试验结果表明,她们的疫苗不仅安全,而且能够激发免疫系统。但目前尚未有进一步的临床试验,我们无法知道效果到底有多好。



基于M2的疫苗仅能够预防流感A菌株,而不包括流感B菌株。尽管没有大流感是由流感B菌株造成的,但是在流感季节它们也会所感染人群,给人们带来非常不适的疾病。

还有其它办法制造通用疫苗吗?

位于加利福尼亚伯克利的Dynavax Technologies公司正在研制一种同时使用M2和核蛋白的疫苗,目前处于前临床试验。



一些人主张,另一个更快的方法可以获得即便不是通用也是全能的疫苗,那就是使用活的弱致病性的病毒。这些病毒保留感染细胞的能力,让人染上温和的流感,以产生大量的免疫反应。FluMist是一种已经上市的活减毒病毒疫苗,能够提供比典型的幼儿流感病毒疫苗更大范围的保护,但对成年人的效果要差一些
(减毒疫苗其方法多种,基因研究方面:有研究发现将M2胞内区缺失部分氨基酸后其致病明显减弱,还有针对NS1的减毒疫苗也在研究中)那我应该如何安排我的通用疫苗预防针注射计划?

在近期没有必要安排。上周报道的临床试验结果仅仅是测试其安全性,世界卫生组织预测,实际应用能对付所有流感病毒菌株的流感疫苗,还需要5到10年的时间。Palese说:“通用流感疫苗的想法已经出现数十年了(早在1988年即有这方面文献发表)。”



此外,据估计,现在的流感疫苗能减少70-90%健康成年人感染流感病毒。并且即使是在有意想不到菌株爆发的年份,一种能够预防多种不同菌株的疫苗有时也是部分有效的。在2003年到2004年的流感季节,适当的疫苗大约能够预防50%意外的病毒菌株。


为便于阅读,总结了括号内部分注释,供坛子里学习交流和讨论
以上部分用语个人感觉有误,流感应该是说毒株,菌株好象不太合适,呵呵

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 楼主| 发表于 2015-9-30 21:38:43 | 只看该作者
deepblue 发表于 2008-1-14 09:50

通用疫苗是一种长远的设想,但很难说人类最终会实现这一预防手段。  

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 楼主| 发表于 2015-9-30 21:39:24 | 只看该作者
rojjer发表于 2008-1-14 11:07 :

确实如此,M2在体内诱导的抗体水平是相当低的,我们还需要对疫苗佐剂和其递呈系统做进一不研究
找到有效的免疫途径。
M2疫苗个人认为还是只能作为一个辅助疫苗,单独使用我想还是作用有限的,因为我们不可能完全抛弃前期的关于流感HA,NA疫苗(灭活和减毒)等的研究和成果,况且HA抗体中和活性是难以代替的!

通用疫苗路还很长!

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 楼主| 发表于 2015-9-30 21:40:32 | 只看该作者
dudupan 发表于 2008-10-7 09:51 |

请教一下楼主,如果一种疫苗能够对所有H5N1亚型都具有免疫力的话,算不算H5N1的广谱疫苗。对与广谱疫苗,有没有一个大家都接受的定义啊。谢谢。  

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 楼主| 发表于 2015-9-30 21:41:16 | 只看该作者
rojjer发表于 2008-10-7 10:52 |

其实关于这个问题我也考虑过,目前三种讲法比较多,
广谱流感疫苗,通用流感疫苗以及这次提出的超级流感疫苗。
A  Broad-spectrum vaccine:protect against heterologous and heterotypic lethal challenge.
A universal vaccine: targeting all ‘A' strains of the influenza virus.
A super-vaccine: could give permanent protection against all forms of flu(including A and B type).
楼主所说的“一种疫苗能够对所有H5N1亚型”个人认为也应该是一种广谱疫苗了!
我到觉得几个概念其实都是相对来说的,为了体现疫苗保护谱的宽泛,研究者自己提出的一些名词,当然从最初的广谱流感疫苗到通用流感疫苗以及这次提出的超级流感疫苗,都代表了流感疫苗研究的一个趋势。大家都企图:
once for all
从生命进化角度讲,难呀!呵呵
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