PNAS，丙肝疫苗一直不成功的原因终于找到了！

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丙肝病毒称得上一种隐形杀手，它能将肝脏纤维化，让人们在不知不觉中日渐消瘦，等到猛然发觉身体里潜伏数十年的病毒时，往往已病入膏肓。更可怕的是，它还可能趁着人们不知情时，传染给身边的亲友。

HCV感染是全球性流行病，全世界估计有1.5亿至130亿的人口，每年导致约70万人死于肝脏疾病，包括癌症。虽然最近针对HCV开发了强大的抗病毒药物，但是其极高的成本远远超出绝大多数患有HCV感染的人的承受范围。 此外，抗病毒治疗通常来不及防止肝损伤。

遗憾的是针对该病毒的疫苗一直未能成功，这是为什么呢？小编以前只知道是HCV体外不易培养，由于就把这个当成疫苗不易研发的主要原因。今天终于知道真正的原因了！怎么回事呢？

E2蛋白通常认为是可以诱导中和抗体产生的，是最佳候选疫苗蛋白。Scripps研究所（TSRI）的科学家使用复杂的技术阵列绘制小分子结构，发现该病毒E2蛋白具有令人惊讶的灵活性，对免疫系统呈现多种形状，因此其可能引发多种抗体，但如此产生的抗体大多数不能阻断病毒感染。

TSRI的结构生物学教授Hansen和斯蒂格斯化学生物学研究所的成员说：“我们可能希望设计一个不那么灵活的E2蛋白，以获得对关键靶位点更好的中和反应，而不是那么多的脱靶反应”。

先前的研究表明，当被病毒中和抗体结合时，HCV的受体结合位点采用窄范围的构象（形状）。仅针对这些关键构象引发高水平抗体的疫苗原则上提供有效的保护。但这项研究表明候选疫苗中使用的E2蛋白显示太多的其他结合位点构象，因此引发大多数对阻止实际病毒无效的抗体。

Law和Wilson及其同事计划通过研究E2及其受体结合位点，进而计划设计一个新的E2蛋白或甚至完全不同的E2蛋白，使得其受体结合位点在构象上稳定，并能有效诱导产生抗病毒的中和抗体。

该文于2016年10月24日的在由美国国家科学院院刊在线发表，该研究可能会导致新的和更好的HCV疫苗设计。

题目：Structural flexibility at a major conserved antibody target on hepatitis C virus E2 antigen

doi: 10.1073/pnas.1609780113

网址：http://www.pnas.org/content/early/2016/10/19/1609780113.abstract

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