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发表于 2015-11-5 11:17:53 | 显示全部楼层 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
Y(^o^)Y大家好
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沙发
 楼主| 发表于 2015-11-5 11:18:59 | 显示全部楼层
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未来癌症研究将更加激动人心,癌症信号网络研究的持续投入毫无疑问会推进使用小分子抑制剂和阻断信号传导的单克隆抗体的联合疗法的进展。当然,未来癌症在其他方面的研究也至关重要。在肿瘤免疫治疗方面,由于癌变细胞通过使用某些免疫抑制节点来逃避机体T细胞的识别与杀伤,因此研发针对这些免疫节点的新一代治疗性抗体前景广阔。例如,易普利单抗(ipilimumab)结合并消除免疫抑制性受体CTLA-4的抑制作用,最近被批准(2011/3)用于治疗黑色素瘤。针对第二个免疫抑制性受体PD-1的治疗性单抗也在研发中。最新的研究表明,联合使用CTLA-4和PD-1阻断性抗体可能更有效地引起瘤体缩小。

      健康的免疫系统采用了一系列的检查点,以保持在免疫反应过程中自我耐受或防止侧支组织损伤。由抗原递呈细胞(APCs)活化T淋巴细胞,需要T细胞受体与MHCI类或II类分子和产生于CD28的共刺激信号(T细胞上)参与(engagement),与CD80或CD86(APCs上)结合。然而,在某些情况下,T细胞的参与(engagement)伴随某些抑制信号,抑制T细胞的活化和响应,这些抑制信号被称为免疫检查点。

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    免疫检查点蛋白如PD-1和CTLA-4,通常上调T细胞浸润,分别结合其相应的配体PD-L1和CD80或CD86,并下调T细胞应答。在肿瘤细胞中免疫检查点配体往往上调,作为肿瘤细胞逃避免疫检测的一种手段。通过封闭免疫检查点蛋白以激活抗肿瘤免疫已成为治疗癌症的一种有前景的治疗策略。

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