[转移贴]Nature Medicine：揭示沙门氏菌对HIV感染者致命缘由
原贴由Rojjer发表于 2008-3-25 12:37http://biosky.haotui.com/thread-4454-1-5.html
非洲感染沙门氏菌（salmonella）的成年HIV感染者中大约有一半会死亡，而在健康人身上，沙门氏菌感染可能只会导致一周左右时间的腹泻。为何沙门氏菌对于HIV感染者如此致命？美国科学家近日发现了其中的原理，并揭示了HIV逃避AIDS药物的机制。相关论文3月23日在线发表于《自然—医学》（Nature Medicine）上。
领导此次研究的是美国加州大学戴维斯分校医学院的Andreas Bäumler和Satya Dandekar。研究人员开发出一种新的技术，用感染了猴免疫缺陷病毒（SIV）的恒河猴（rhesus macaques）作为实验对象（恒河猴是一种已经确定的HIV感染模型），研究它们感染沙门氏菌的早期肠道反应。
结果显示，没有感染SIV的猴子能够立即对沙门氏菌作出反应，产生了大量的Th17细胞（一种白细胞）；而感染了SIV的猴子对沙门氏菌反应缓慢或不会作出反应，也没有产生具可测量水平的Th17细胞。
研究人员表示，沙门氏菌对AIDS患者肠道的感染会导致清除Th-17细胞。而Th-17能够产生IL-17分子信使，IL-17在炎症反应中扮演着至关重要的角色，它能够将其它的免疫细胞“召集”到感染地点。所以，这种对肠道免疫反应的干扰就使HIV能够维持着自己的“病毒库”，从而躲避相关的药物治疗。Dandekar说：“这就像是灭了明火，却留有余烬。”
Bäumler说：“我们发现，免疫系统的缺陷会使沙门氏菌穿过肠道黏膜，进入血流并感染其它器官。”研究人员随后在小鼠身上验证了IL-17的缺失对沙门氏菌感染身体其它器官的作用。Dandekar说：“我们确信是IL-17的缺失导致肠道黏膜屏障发生了故障。”
此次发现表明，Th17有可能成为一种很好的生物标记，用来监测HIV感染和测试相关疫苗及治疗方案的有效性。这一结果同时还意味着，提高Th17的功能有可能改善现有的抗逆转录病毒治疗效果。（科学网）
Nature Medicine
Published online: 23 March 2008 | doi:10.1038/nm1743
Simian immunodeficiency virus–induced mucosal interleukin-17 deficiency promotes Salmonella dissemination from the gut
Manuela Raffatellu1,4, Renato L Santos1,4, David E Verhoeven1, Michael D George1, R Paul Wilson1, Sebastian E Winter1, Ivan Godinez1, Sumathi Sankaran1, Tatiane A Paixao1, Melita A Gordon2, Jay K Kolls3, Satya Dandekar1 & Andreas J Bäumler1
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Salmonella typhimurium causes a localized enteric infection in immunocompetent individuals, whereas HIV-infected individuals develop a life-threatening bacteremia. Here we show that simian immunodeficiency virus (SIV) infection results in depletion of T helper type 17 (TH17) cells in the ileal mucosa of rhesus macaques, thereby impairing mucosal barrier functions to S. typhimurium dissemination. In SIV-negative macaques, the gene expression profile induced by S. typhimurium in ligated ileal loops was dominated by TH17 responses, including the expression of interleukin-17 (IL-17) and IL-22. TH17 cells were markedly depleted in SIV-infected rhesus macaques, resulting in blunted TH17 responses to S. typhimurium infection and increased bacterial dissemination. IL-17 receptor–deficient mice showed increased systemic dissemination of S. typhimurium from the gut, suggesting that IL-17 deficiency causes defects in mucosal barrier function. We conclude that SIV infection impairs the IL-17 axis, an arm of the mucosal immune response preventing systemic microbial dissemination from the gastrointestinal tract
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